Yasuhiro Anpo是《生化危機2》和《生化危機4》的翻拍背後的導演，他分享說，改造1998年經典《生化危機2》的決定源於看到遊戲恢復到以前的榮耀的壓倒性粉絲興趣。 Anpo指出：“我們意識到：人們真的希望這一發生。”製片人希拉巴亞西（Hirabayashi）對此表示贊同，他果斷地說：“好吧，我們做到。”
最初，該團隊打算從《生化危機4》開始。但是，經過深入的討論，他們認識到RE4已經廣受好評，並且在其原始形式上幾乎是完美的。改變這種心愛的遊戲的風險很大，使團隊專注於迫切需要現代化的舊生化危機2。為了更好地與粉絲的期望保持一致，開發人員還深入研究了粉絲項目，以了解球員所需的內容。
儘管Capcom進行了內部審議，但即使在《生化危機2》和《生化危機3》的成功發行之後，粉絲們也表達了自己的保留，並宣布了《生化危機4翻拍》。許多人認為，與其前任不同，《生化危機4》不需要太多的更新。儘管《生化危機2》和《生化危機3》最初於1990年代在PlayStation上發行，但具有過時的元素，例如固定攝像機角度和繁瑣的控件，但《生化危機4》在2005年發行時徹底改變了這種類型。
儘管有這些最初的疑問，《生化危機4》的重塑成功地捕捉了原始的本質，同時增強了遊戲玩法和敘事元素。商業上的成功和壓倒性的積極關鍵接收驗證了Capcom的方法，這表明即使是一款被認為幾乎無法觸及的遊戲也可以通過尊重原始和新鮮，創造性的觀點來重新構想。
